ROSUSTAR

COMPOSITION

 One tablet contains:

 Rosuvastatin 10mg or 20 mg. 

INDICATIONS FOR USE 

·Primary hypercholesterolemia (type IIa according to Fredrickson classification), including heterozygous familial hypercholesterolemia, or mixed (combined) hyperlipidemia (type IIb according to Fredrickson classification) — as an adjunct to diet and other non-pharmacological measures (physical activity and weight reduction) when dietary therapy and non-pharmacological interventions are insufficient; 

·Homozygous familial hypercholesterolemia, when dietary therapy and other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheresis) are insufficient or when such treatments are not appropriate for the patient; 

·To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy aimed at reducing total cholesterol (TC) and LDL cholesterol levels; 

·  Primary prevention of major cardiovascular events (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease (CAD), but with increased risk of its development (men over 50 years and women over 60 years, elevated C-reactive protein level (≥2 mg/L), and at least one additional risk factor such as arterial hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, or a family history of early-onset CAD). 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

Treatment of hypercholesterolemia:

The recommended starting dose is 5 mg or 10 mg once daily.

Cardiovascular disease prevention:

The recommended dose of rosuvastatin is 20 mg once daily.

Children and adolescents (10–17 years):

The starting dose of rosuvastatin in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia is 5 mg once daily. The dose range is 5–20 mg once daily. The dose should be individually adjusted.

Elderly patients:

For patients over 70 years of age, the recommended starting dose is 5 mg once daily.

Patients with renal impairment:

No dose adjustment is required in mild to moderate renal impairment. In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 mL/min), the recommended starting dose is 5 mg once daily.

Patients with hepatic impairment:

No increase in systemic exposure was observed in patients with Child-Pugh scores ≤ 7. Increased exposure was observed in patients with Child-Pugh scores of 8–9; liver function should be assessed. No data are available for Child-Pugh > 9. Rosuvastatin is contraindicated in active liver disease.

Patients predisposed to myopathy:

The recommended starting dose is 5 mg. The 40 mg dose is contraindicated.

DOSAGE FORM

Tablets No. 30

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics

Rosustar is a lipid-lowering agent from the statin class. Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the enzyme that converts HMG-CoA to mevalonate, a precursor of cholesterol.

It increases LDL receptor expression on hepatocyte surfaces, enhancing LDL uptake and catabolism and inhibiting VLDL synthesis, thereby reducing LDL and VLDL concentrations.

It lowers LDL-C, non-HDL-C, VLDL-C, total cholesterol, triglycerides, TG-VLDL, and apolipoprotein B, as well as LDL-C/HDL-C, total cholesterol/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and ApoB/ApoA-I ratios. It increases HDL-C and ApoA-I concentrations.

The lipid-lowering effect is dose-dependent. Therapeutic effect appears within 1 week, reaches 90% of maximum within 2 weeks, and maximum effect by 4 weeks, remaining stable thereafter. Effective in adults with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia regardless of sex, age, or race, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.

Pharmacokinetics

Absorption:

 Cmax is reached approximately 5 hours after administration. Absolute bioavailability is about 20%.

Distribution:

 Crosses the placental barrier. Primarily taken up by the liver. Volume of distribution is 134 L. Plasma protein binding is approximately 90%.

Metabolism:

 Extensively metabolized in the liver (~10%), and is not a major substrate of CYP450 enzymes. Over 90% of pharmacological activity is due to the parent compound.

Excretion:

 About 90% is excreted unchanged in feces, with the remainder excreted in urine. Half-life is approximately 19 hours. Mean plasma clearance is about 50 L/h.

CONTRAINDICATIONS

Hypersensitivity to rosuvastatin or any component of the product; active liver disease, including persistent unexplained elevations of serum transaminases and any increase in transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal; severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min); myopathy; concomitant use of cyclosporine; pregnancy and lactation. The product is also contraindicated in women of childbearing potential not using reliable contraceptive methods.

The 40 mg dose is contraindicated in patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, including:

 – moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 mL/min);

 – hypothyroidism;

 – personal or family history of muscular disorders;

 – history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

 – alcohol abuse;

 – conditions associated with increased plasma concentrations;

 – concomitant use of fibrates.

ADVERSE REACTIONS

Headache, dizziness, asthenic syndrome, nausea, constipation, abdominal pain.

DRUG INTERACTIONS

Erythromycin increases intestinal motility, which results in a decreased effect of rosuvastatin. Gemfibrozil enhances the effect of rosuvastatin. Concomitant use of rosuvastatin with antacids containing aluminum and magnesium hydroxides reduces plasma concentrations of rosuvastatin by approximately 50%.

No clinically significant interaction has been observed with drugs such as fluconazole, ketoconazole, and itraconazole, which are metabolized via the cytochrome P450 system.

No clinically significant interaction has been observed between rosuvastatin and digoxin or fenofibrate.

The use of HIV protease inhibitors with rosuvastatin may lead to a significant increase in rosuvastatin exposure.

SPECIAL PRECAUTIONS

During treatment, especially during dose titration of Rosustar, lipid profile monitoring should be performed every 2–4 weeks, and the dose should be adjusted if necessary.

It is recommended to assess liver function parameters before initiation of therapy and 3 months after starting treatment.

The drug should be discontinued or the dose reduced if serum hepatic transaminase activity exceeds the upper limit of normal by more than 3 times.