MEDOLAPRAM

COMPOSITION

One tablet contains:

 escitalopram — 10 mg. 

INDICATIONS FOR USE 

·major depressive disorder; 

·panic disorders with or without agoraphobia; 

·social anxiety disorder (social phobia); 

·generalized anxiety disorder; 

·obsessive-compulsive disorder. 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

Medolapram is taken orally once daily, regardless of food intake.

Major depressive disorder

 Usually 10 mg once daily. Depending on individual response, the dose may be increased to a maximum of 20 mg daily. Antidepressant effect develops within 2–4 weeks. Treatment should be continued for at least 6 months after symptom resolution.

Panic disorder with or without agoraphobia

 Initial dose is 5 mg daily for the first week, then increased to 10 mg daily. If necessary, up to 20 mg daily. Maximum effect is reached after approximately 3 months. Treatment lasts several months.

Social anxiety disorder (social phobia)

 Usually 10 mg once daily. Effect appears within 2–4 weeks. Dose may be reduced to 5 mg or increased to 20 mg daily. Minimum treatment duration is 12 weeks; relapse prevention may require 6 months or longer.

Generalized anxiety disorder

 Initial dose is 10 mg once daily, with possible increase up to 20 mg daily. Long-term treatment (6 months or longer) may be required.

Obsessive-compulsive disorder (OCD)

 Usually 10 mg once daily, with possible increase to 20 mg daily. Treatment is long-term, at least 6 months; relapse prevention is recommended for at least 1 year.

Elderly patients (>65 years)

 Recommended dose is 5 mg daily, maximum 10 mg daily.

Renal impairment

 No dose adjustment is required in mild to moderate renal impairment. Use with caution in severe renal impairment (CrCl < 30 mL/min).

Hepatic impairment

 Initial dose is 5 mg daily for the first 2 weeks, then may be increased to 10 mg daily.

Discontinuation

 Dose should be gradually reduced over 1–2 weeks to avoid withdrawal symptoms.

DOSAGE FORM

Tablets No. 28

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacokinetics

Absorption is not affected by food intake. Oral bioavailability is approximately 80%. The mean time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is about 4 hours after repeated administration. Plasma protein binding of escitalopram and its major metabolites is below 80%.

It is metabolized in the liver to demethylated and didemethylated metabolites, which are pharmacologically active. The parent compound and its metabolites are partially excreted as glucuronides. Biotransformation mainly involves CYP2C19, with possible contributions from CYP3A4 and CYP2D6.

The elimination half-life (T½) after repeated dosing is about 30 hours. Escitalopram and its metabolites are eliminated via hepatic and renal routes, mainly as metabolites in urine.

In elderly patients (over 65 years), elimination is slower.

Pharmacodynamics

Medolapram is an antidepressant, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). It increases serotonin concentration in the synaptic cleft and enhances and prolongs its action at postsynaptic receptors.

It has little or no affinity for a range of receptors, including 5-HT1A, 5-HT2, dopamine D1 and D2, α1-, α2- and β-adrenergic, histamine H1, muscarinic cholinergic, benzodiazepine, and opioid receptors. It also shows minimal or no effect on membrane ion channels (Na+, K+, Cl−, Ca2+).

CONTRAINDICATIONS

·hypersensitivity to the active substance or any other component of the medicinal product; 

·concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs); 

·  children and adolescents under 18 years of age.

ADVERSE REACTIONS

Adverse reactions most commonly occur during the first or second week of treatment and usually become less intense and less frequent with continued therapy.

Frequency definition:

 very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000), not known (cannot be estimated from available data).

Blood disorders:

 not known — thrombocytopenia.

Immune system:

 rare — anaphylactic reactions.

Metabolism:

 not known — inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

Metabolism and nutrition:

 common — decreased or increased appetite, weight gain;

 uncommon — weight loss;

 not known — hyponatremia, anorexia.

Psychiatric disorders:

 common — anxiety, agitation, insomnia, decreased libido, anorgasmia (women);

 uncommon — bruxism, restlessness, panic reactions, confusion;

 rare — aggression, depersonalization, hallucinations;

 not known — mania, suicidal ideation and behavior.

Nervous system:

 very common — headache;

 common — insomnia, somnolence, dizziness, paresthesia, tremor;

 uncommon — taste disturbances, syncope;

 rare — serotonin syndrome;

 not known — dyskinesia, movement disorders, muscle spasms, akathisia.

Eye disorders:

 uncommon — mydriasis, visual disturbances.

Ear disorders:

 uncommon — tinnitus.

Cardiac disorders:

 uncommon — tachycardia;

 rare — bradycardia;

 not known — QT prolongation.

Vascular disorders:

 not known — orthostatic hypotension.

Respiratory system:

 common — sinusitis, yawning;

 uncommon — epistaxis.

Gastrointestinal system:

 very common — nausea;

 common — diarrhea, constipation, vomiting, dry mouth;

 uncommon — gastrointestinal bleeding.

Hepatobiliary system:

 not known — hepatitis, abnormal liver tests.

Skin:

 common — increased sweating;

 uncommon — rash, pruritus, urticaria, alopecia;

 not known — ecchymosis, angioedema.

Musculoskeletal system:

 common — arthralgia, myalgia.

Renal system:

 not known — urinary retention.

Reproductive system:

 common — ejaculation disorders, impotence (men);

 uncommon — uterine bleeding (women);

 not known — galactorrhea, priapism.

General disorders:

 common — fatigue, pyrexia;

 uncommon — edema.

DRUG INTERACTIONS

·Concomitant use with MAO inhibitors increases the risk of serotonin syndrome and serious adverse reactions. 

·Co-administration with serotonergic medicines (including tramadol, sumatriptan, and other triptans) may lead to serotonin syndrome. 

·Concomitant use with medicines that lower the seizure threshold increases the risk of seizures. 

·Concomitant use of Medolapram with St. John’s wort (Hypericum perforatum) may increase the frequency of adverse effects. 

·Escitalopram enhances the effect of tryptophan and lithium, as well as drugs affecting blood coagulation (monitoring of coagulation parameters is required). It increases plasma levels of desipramine and metoprolol by 2-fold. 

·Drugs metabolized via CYP2C19 (including omeprazole), as well as strong inhibitors of CYP3A4 and CYP2D6 (including flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, clomipramine, nortriptyline, risperidone, thioridazine, haloperidol), increase escitalopram plasma concentrations. 

·  Concomitant use of escitalopram with alcohol is not recommended..

SPECIAL PRECAUTIONS

Medolapram should be prescribed only 2 weeks after discontinuation of irreversible MAO inhibitors and 24 hours after stopping reversible MAO inhibitors. Non-selective MAO inhibitors may be started no earlier than 7 days after discontinuation of escitalopram.

In some patients with panic disorder, increased anxiety may occur at the beginning of escitalopram treatment, usually resolving within the first 2 weeks. Low starting doses are recommended to reduce this risk.

Discontinuation of SSRIs (especially abrupt) may lead to withdrawal symptoms: dizziness, sensory disturbances (including paresthesia and “electric shock” sensations), sleep disturbances (insomnia or somnolence), agitation or anxiety, nausea and/or vomiting, tremor, confusion, sweating, headache, diarrhea, palpitations, emotional instability, irritability, and visual disturbances. Symptoms are usually mild to moderate but may occasionally be severe. Gradual dose reduction is recommended.

The drug should be discontinued if seizures occur or increase in frequency. It should also be stopped in case of mania.

Medolapram may increase blood glucose levels in patients with diabetes, requiring adjustment of hypoglycemic therapy.

There is evidence of a possible increased risk of suicidal thoughts and behavior in the early weeks of treatment; therefore, close monitoring is essential.

Hyponatremia due to SIADH is rare and usually resolves after discontinuation.

In case of serotonin syndrome, the drug should be immediately discontinued and symptomatic treatment initiated.

Use with caution in patients with renal impairment (CrCl < 30 mL/min), elderly patients, liver cirrhosis, and those prone to bleeding.

Pregnancy and breastfeeding:

 Use only if the expected benefit outweighs the potential risk to the fetus. If treatment is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.