MEDAOX

COMPOSITION

One dispersible tablet contains:

doxycycline (as doxycycline monohydrate) — 100 mg. 

INDICATIONS FOR USE 

Doxycycline is indicated for the treatment of infectious diseases in adults and children:

Respiratory tract infections

• • mild community-acquired pneumonia, including infections caused by atypical pathogens: 
  • Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae; 
  • Mycoplasma pneumoniae; 
  • Chlamydophila (Chlamydia) psittaci; 
  • exacerbation of chronic bronchitis. 

Urogenital infections (sexually transmitted infections)

• • infections caused by Chlamydia trachomatis, including uncomplicated urethral, endocervical, and rectal infections; 
  • nongonococcal urethritis caused by Ureaplasma urealyticum; 
  • chancroid; 
  • granuloma inguinale; 
  • alternative therapy for gonorrhoea and syphilis. 

Skin infections

• • acne vulgaris requiring antibacterial therapy. 

Gastrointestinal infections

• • infections caused by Entamoeba spp. (as adjunctive therapy); 
  • cholera caused by Vibrio cholerae. 

Other infections

• • Lyme disease; 
  • ocular infections (trachoma, conjunctivitis) caused by Chlamydia trachomatis; 
  • dengue fever caused by Coxiella burnetii; 
  • rickettsial infections; 
  • relapsing fever (Borrelia recurrentis); 
  • plague (Yersinia pestis); 
  • tularemia (Francisella tularensis); 
  • brucellosis (Brucella spp.); 
  • anthrax (Bacillus anthracis); 
  • psittacosis (Chlamydia psittaci); 
  • leptospirosis; 
  • pasteurellosis; 
  • chloroquine-resistant Plasmodium falciparum malaria; 
  • malaria prophylaxis. 

Important: Tetracyclines should not be used for infections caused by Salmonella spp.

Official guidelines for the appropriate use of antibacterial agents should be considered when prescribing this medicine. 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

The usual dose and dosing frequency of doxycycline differ from those of most other tetracyclines. Exceeding the recommended dose may increase the frequency of adverse reactions.

Adults and adolescents aged 12–18 years

The usual dose of doxycycline for acute infections:

• • Day 1: 200 mg in 1–2 divided doses; 
  • Following days: 100 mg once daily. 

For severe infections:

• • 200 mg daily throughout the treatment period. 

Children aged 8–12 years

Use of doxycycline in children aged 8–12 years requires careful assessment. It should only be used when other medicines are unavailable, ineffective, or contraindicated.

Children weighing 45 kg or less:

• • Day 1: 4 mg/kg in 1–2 divided doses; 
  • Following days: 2 mg/kg/day in 1–2 divided doses; 
  • Severe infections: 4 mg/kg/day throughout treatment. 

Children weighing more than 45 kg:

• • The usual adult dose should be used. 

If a dose below 100 mg is required, another available doxycycline-containing product should be used.

Children from birth to 8 years

Doxycycline should not be used in children under 8 years of age due to the risk of tooth discoloration.

Duration of treatment

• • Treatment usually lasts 5–10 days. 
  • The medicine should be continued for at least 24–48 hours after fever symptoms have disappeared. 
  • For infections caused by β-haemolytic streptococci, treatment should continue for at least 10 days to prevent acute rheumatic fever or glomerulonephritis.

DOSAGE FORM

Tablets dispersible  №10

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Mechanism of action

Doxycycline inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 30S subunit of bacterial ribosomes.

This prevents the formation of essential proteins required for bacterial growth and reproduction.

Doxycycline has a bacteriostatic effect, meaning it inhibits bacterial growth and multiplication.

It is active against a broad range of:

• • Gram-positive microorganisms; 
  • Gram-negative microorganisms; 
  • intracellular pathogens. 

Mechanism of resistance

Resistance to doxycycline is usually mediated by:

• • plasmids or transposons carrying resistance genes; 
  • active removal of doxycycline from bacterial cells (efflux mechanism). 

The proportion of naturally resistant strains may vary considerably depending on the geographical region.

Some strains of:

• • Streptococcus pyogenes; 
  • Streptococcus pneumoniae; 
  • Enterococcus faecalis 

have demonstrated resistance to tetracyclines.

Therefore, tetracyclines should not be used for the treatment of streptococcal infections unless susceptibility of the pathogen has been confirmed.

Alternative antibacterial agents are recommended for upper respiratory tract infections caused by group A β-haemolytic streptococci, including prevention of severe joint complications.

CONTRAINDICATIONS

• • hypersensitivity to doxycycline or any of the excipients; 
  • hypersensitivity to other tetracyclines; 
  • second and third trimesters of pregnancy; 
  • children under 8 years of age due to the risk of tooth discoloration.

ADVERSE REACTIONS

Infections and infestations

Common:

• • vaginitis; 
  • candidiasis. 

Blood and lymphatic system disorders

Rare:

• • haemolytic anaemia; 
  • thrombocytopenia; 
  • neutropenia; 
  • eosinophilia. 

Frequency unknown:

• • prolonged prothrombin time. 

Immune system disorders

Rare:

• • drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome). 

Very rare:

• • hypersensitivity reactions, including: 
  • anaphylactic shock; 
  • anaphylaxis; 
  • anaphylactoid reactions; 
  • anaphylactoid purpura; 
  • hypotension; 
  • pericarditis; 
  • angioedema; 
  • exacerbation of systemic lupus erythematosus; 
  • dyspnoea; 
  • serum sickness; 
  • peripheral oedema; 
  • tachycardia; 
  • urticaria.

DRUG INTERACTIONS

  Absorption of doxycycline may be reduced due to formation of inactive chelate complexes with metal ions contained in: 

• • antacids (aluminium, calcium, magnesium); 
  • iron preparations; 
  • bismuth preparations. Concomitant use should be avoided. These medicines should be taken 2–3 hours after doxycycline. 

  Activated charcoal and ion-exchange resins (e.g., cholestyramine) may reduce doxycycline absorption and should be administered separately by 2–3 hours. 

  Quinapril may reduce doxycycline absorption due to magnesium content in quinapril tablets. 

  Medicines that increase gastric pH may reduce absorption of tetracyclines. 

  Anticoagulants: 

• • doxycycline may prolong prothrombin time and enhance anticoagulant effects; 
  • dose adjustment and monitoring of coagulation parameters may be required. 

  Beta-lactam antibiotics: 

• • doxycycline may interfere with their bactericidal activity; 
  • concomitant use should be avoided. 

  Microsomal enzyme inducers: 

• • rifampicin; 
  • barbiturates; 
  • carbamazepine; 
  • phenytoin; 
  • primidone; 
  • chronic alcohol use may increase doxycycline metabolism and reduce its effectiveness. 

  Concomitant use of tetracyclines with methoxyflurane has been associated with severe nephrotoxicity and fatal outcomes. 

  Cyclosporine: 

• • doxycycline may increase plasma concentrations of cyclosporine; 
  • appropriate monitoring is required. 

  Sulfonylureas: 

• • doxycycline may enhance their hypoglycaemic effect; 
  • blood glucose monitoring and dose adjustment may be necessary. 

  Retinoids (acitretin, isotretinoin): 

• • combined use increases the risk of reversible intracranial hypertension; 
  • concomitant administration should be avoided. 

  Tetracyclines may interfere with urine glucose test results.

SPECIAL PRECAUTIONS

• • Doxycycline is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy. 
  • As a precautionary measure, use of doxycycline during the first trimester of pregnancy should be avoided. 

Available studies involving a large number of pregnant women exposed to doxycycline during the first trimester have not demonstrated an increased risk of congenital abnormalities.

However, administration of tetracyclines during the second and third trimesters may result in:

• • irreversible tooth discoloration in the child; 
  • possible delay of bone growth. 

Animal studies have shown reproductive toxicity, but no teratogenic effect has been demonstrated.

Tetracyclines cross the placental barrier.

Breast-feeding

Use of doxycycline during lactation should be avoided.

Tetracyclines are excreted into breast milk. Theoretically, breastfed infants may experience:

• • tooth discoloration; 
  • delayed bone growth. 

A decision should be made individually regarding either discontinuation of breastfeeding or discontinuation of doxycycline therapy, taking into account:

• • the benefit of breastfeeding for the child; 
  • the benefit of treatment for the mother.