INSUFOR

COMPOSITION

One tablet contains:

Active substance: metformin hydrochloride  500 mg or 850 mg or  1000 mg.

INDICATIONS FOR USE 

·Non-insulin-dependent diabetes mellitus (Type 2 diabetes), especially in obese patients when adequate metabolic control cannot be achieved by diet and physical exercise alone; 

·Insulin-dependent diabetes mellitus (Type 1 diabetes) as an adjunct to insulin therapy, particularly in patients with marked obesity and secondary insulin resistance. 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

The tablets should be taken orally, swallowed whole, during or immediately after meals, with an adequate amount of liquid.

The dosage regimen should be determined individually.

The initial dose is:

• • 500 mg 2–3 times daily, or 
  • 850 mg 1-2  times daily.
  • 1000 mg 1-2  times daily.

After 10–15 days, the dose may be gradually increased depending on blood glucose levels.

The usual maintenance dose is 1500–2000 mg per day, divided into 2–3 doses.

The maximum daily dose is 3000 mg.

To reduce gastrointestinal adverse effects, the daily dose should be divided into 2–3 administrations.

DOSAGE FORM

Tablets No. 30

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Following oral administration, the maximum plasma concentration of metformin is reached within approximately 2.5 hours. Metformin is well absorbed from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability after oral doses of 500–850 mg in healthy subjects is approximately 50–60%.

Food intake decreases and delays metformin absorption. Metformin is rapidly distributed into body tissues and is negligibly bound to plasma proteins. It undergoes minimal biotransformation and is primarily excreted unchanged by the kidneys.

Renal clearance in healthy individuals exceeds 400 mL/min, indicating active tubular secretion. The elimination half-life (T½) is approximately 9–12 hours. In patients with renal impairment, the half-life is prolonged, increasing the risk of metformin accumulation.

Pharmacodynamics

Insufor is an oral antihyperglycemic agent belonging to the biguanide class.

The drug increases the sensitivity of peripheral insulin receptors, enhances glucose utilization by skeletal muscles, delays the absorption of glucose and other carbohydrates from the gastrointestinal tract, suppresses hepatic gluconeogenesis, and improves tissue sensitivity to insulin.

Insufor reduces blood glucose levels, decreases insulin inactivation, and may contribute to appetite suppression and weight reduction in obese patients with diabetes mellitus.

The drug has favorable effects on lipid metabolism by reducing total cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein (LDL) levels. It also exhibits antifibrinolytic properties.

Insufor does not stimulate insulin secretion and does not cause hypoglycemia in healthy individuals.

CONTRAINDICATIONS

·Individual intolerance (including a history of hypersensitivity) to metformin; 

·Diabetes mellitus with a predisposition to lactic acidosis; 

·Diabetes mellitus with a history of lactic acidosis episodes; 

·Diabetic ketoacidosis; 

·Diabetic coma or precoma; 

·Severe hepatic impairment (hepatitis, cirrhosis, steatosis); 

·Renal impairment (serum creatinine above 12 mg% or 0.132 mmol/L in men and 0.123 mmol/L in women), as well as acute conditions associated with a risk of renal dysfunction; 

·Dehydration (due to diarrhea or vomiting); 

·Low-calorie diet (less than 1000 kcal/day); 

·Severe trauma and surgical interventions requiring insulin therapy; 

·Severe respiratory diseases, fever, and severe infections; 

·Severe cardiovascular disorders (decompensated heart failure, cardiogenic or toxic-infectious shock, acute myocardial infarction, peripheral circulatory disorders); 

·Gangrene; 

·Adrenal insufficiency; 

·Chronic alcoholism and acute alcohol intoxication; 

·  Pregnancy and lactation.

ADVERSE REACTIONS

Gastrointestinal disorders: anorexia (reduced or loss of appetite), nausea, vomiting, diarrhea, flatulence, and abdominal pain. These reactions usually occur at the beginning of treatment and resolve spontaneously. A metallic taste in the mouth may also occur.

Metabolic disorders: in extremely rare cases, lactic acidosis requiring discontinuation of therapy (manifested by weakness, drowsiness, hypotension, reflex bradyarrhythmia, respiratory disturbances, abdominal pain, myalgia, and hypothermia); hypoglycemia; vitamin B₁₂ deficiency due to impaired absorption of vitamin B₁₂ and folic acid.

Hematologic disorders: in isolated cases during long-term treatment, megaloblastic anemia.

Allergic reactions: skin rash and dermatitis.

DRUG INTERACTIONS

The effect of metformin may be enhanced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), MAO inhibitors, oxytetracycline, ACE inhibitors, clofibrate derivatives, cyclophosphamide, and beta-blockers.

Concomitant use of metformin with sulfonylureas, insulin, acarbose, or salicylates may potentiate the hypoglycemic effect.

Metformin is compatible with sulfonylurea derivatives and insulin.

Nifedipine increases the absorption and plasma concentration of metformin and prolongs its elimination.

The efficacy of Insufor may be reduced by phenothiazines, thyroid hormones, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, calcium channel blockers, and isoniazid.

Concomitant administration with danazol may cause hyperglycemia; therefore, this combination is not recommended.

When used together with chlorpromazine, it should be considered that high doses of chlorpromazine reduce insulin release and increase blood glucose levels, which may require adjustment of the metformin dose.

Beta₂-sympathomimetics may reduce the hypoglycemic effect of metformin; blood glucose monitoring is recommended and insulin therapy may be required.

Systemic or topical glucocorticosteroids decrease glucose tolerance and increase plasma glucose levels, sometimes causing ketosis. Dose adjustment of metformin may be necessary during combined therapy.

Thiazide and other diuretics may reduce the effect of metformin. Furosemide increases the maximum plasma concentration of metformin by 22%. Insufor decreases the maximum concentration and half-life of furosemide by 31% and 42.3%, respectively.

Concomitant use of loop diuretics and metformin may increase the risk of lactic acidosis due to possible impairment of renal function.

Drugs secreted by the renal tubules (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, and vancomycin) compete for tubular transport systems and may increase metformin peak concentrations by up to 60% during long-term therapy.

The use of iodinated contrast media during radiological examinations in patients receiving metformin may increase the risk of lactic acidosis associated with functional renal impairment.

Alcohol and ethanol-containing medicinal products should be avoided during treatment with metformin, as they increase the risk of lactic acidosis, especially during fasting or low-calorie diets.

Metformin should be used cautiously with indirect anticoagulants because it may reduce their therapeutic effect.

Cimetidine delays the elimination of metformin and may increase the risk of lactic acidosis.

SPECIAL PRECAUTIONS

The drug is not recommended in acute infections, exacerbations of chronic infectious and inflammatory diseases, trauma, acute surgical conditions, or states associated with dehydration.

The use of Insufor is not recommended in patients receiving diuretics or other antihypertensive agents that may impair renal function.

In patients over 60 years of age, metformin dosage should be adjusted under renal function monitoring. Caution is required in patients performing heavy physical work due to the increased risk of lactic acidosis.

During treatment, renal function (glomerular filtration rate), liver function, and blood glucose levels should be monitored. Vitamin B12 levels should be assessed annually.

Metformin should not be prescribed if plasma creatinine exceeds 132 µmol/L in men or 123 µmol/L in women.

Patients should seek medical attention if respiratory or genitourinary infections occur, or if vomiting, abdominal pain, muscle pain, or general weakness develop, as these may indicate lactic acidosis.

The drug should not be used before surgery or within 2 days before and after diagnostic procedures involving contrast media.

Gastrointestinal adverse reactions may be reduced by antacids, atropine derivatives, or antispasmodics. Persistent dyspeptic symptoms require discontinuation of metformin.

When switching to Insufor from another antidiabetic drug (except chlorpropamide), no treatment interruption is required. When switching from chlorpropamide, a 2-week washout period is recommended due to its long half-life.

Effects on Ability to Drive and Operate Machinery

Insufor monotherapy does not affect the ability to drive or operate machinery. However, caution is advised when used in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide, etc.) because of the risk of hypoglycemia.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Insufor is contraindicated during pregnancy. If pregnancy is planned or confirmed, treatment should be discontinued and insulin therapy initiated.

Breastfeeding should be discontinued during treatment.

Pediatric Use

Insufor may be used in children aged 10 years and older, either as monotherapy or in combination with insulin.

The usual starting dose is 500 mg or 850 mg once daily during or immediately after meals.

After 10–15 days, the dose should be adjusted according to blood glucose levels.

The maximum daily dose for children aged 10 years and older is 2000 mg per day, divided into 2–3 doses.