GLIFLOMED

COMPOSITION

1 tablet contains:

empagliflozin — 10 mg or 25  mg. 

INDICATIONS FOR USE 

Type 2 diabetes mellitus:

• • as monotherapy in patients with inadequate glycaemic control with diet and exercise alone, when metformin is not suitable due to intolerance; 
  • as add-on combination therapy with other antihyperglycaemic agents, including insulin, when the existing therapy together with diet and exercise does not provide adequate glycaemic control. 

The medicinal product is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus and high cardiovascular risk* in combination with standard cardiovascular disease therapy to reduce:

• • overall mortality by reducing cardiovascular mortality; 
  • cardiovascular mortality or hospitalization due to heart failure. 

* High cardiovascular risk is defined as the presence of at least one of the following diseases and/or conditions:

• • coronary artery disease (history of myocardial infarction, coronary artery bypass grafting, coronary artery disease involving one or multiple coronary vessels); 
  • history of ischemic or haemorrhagic stroke; 
  • peripheral arterial disease (with or without symptoms). 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

Monotherapy or combination therapy

The recommended initial dose is 10 mg (1 tablet of 10 mg strength) once daily, orally.

If the daily dose of 10 mg does not provide adequate glycaemic control, the dose may be increased to 25 mg (1 tablet of 25 mg strength once daily).

The maximum daily dose is 25 mg.

The medicinal product may be taken regardless of food intake at any time of the day.

Actions in case of missed intake of one or more doses of the medicinal product

If a dose is missed, the patient should take the medicinal product as soon as they remember. A double dose should not be taken on the same day.

Special patient groups

The use of the medicinal product is not recommended in patients with renal impairment and eGFR less than 45 ml/min/1.73 m². No dose adjustment is required in patients with eGFR above 45 ml/min/1.73 m².

No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.

DOSAGE FORM

Tablets №30

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacokinetics

The pharmacokinetics of empagliflozin has been extensively studied in healthy volunteers and in patients with type 2 diabetes mellitus.

Absorption

Following oral administration, empagliflozin was rapidly absorbed, with maximum plasma concentration (Cmax) reached after 1.5 hours. Thereafter, plasma concentrations of empagliflozin declined in a biphasic manner.

After administration of empagliflozin at a dose of 25 mg once daily, the mean area under the concentration-time curve (AUC) during steady-state plasma concentration was 4740 nmol × h/L, and the Cmax was 687 nmol/L.

The pharmacokinetics of empagliflozin in healthy volunteers and patients with type 2 diabetes mellitus was generally similar.

Food intake does not have a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of empagliflozin.

Distribution

The volume of distribution during steady-state plasma concentration was approximately 73.8 litres.

Following oral administration of radiolabelled empagliflozin [14C] by healthy volunteers, plasma protein binding was 86.2%.

Metabolism

The main metabolic pathway of empagliflozin in humans is glucuronidation involving uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 and UGT1A9.

The most frequently detected metabolites of empagliflozin are three glucuronide conjugates (2-O-, 3-O- and 6-O-glucuronide).

The systemic exposure of each metabolite is low (less than 10% of the total exposure to empagliflozin).

CONTRAINDICATIONS

hypersensitivity to any component of the medicinal product; 

·type 1 diabetes mellitus; 

·diabetic ketoacidosis; 

·rare hereditary disorders: lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption; 

·renal impairment with reduced estimated glomerular filtration rate (eGFR) (value should be specified according to the product information); 

·pregnancy and breastfeeding period; 

·age over 85 years; 

·concomitant use with glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor analogues due to insufficient data on efficacy and safety; 

·  children and adolescents under 18 years of age (due to insufficient data on efficacy and safety).

ADVERSE REACTIONS

The overall incidence of adverse events in patients treated with empagliflozin or placebo in clinical studies was similar.

The most frequently reported adverse reaction was hypoglycaemia, which occurred when empagliflozin was used in combination with sulfonylureas or insulin (see section “Description of selected adverse reactions”).

Adverse reactions observed in patients receiving empagliflozin in placebo-controlled studies are presented in the table below. Adverse reactions are classified by organ system and according to the preferred MedDRA terms, with their absolute frequency indicated.

Frequency categories are defined as follows:

• • Very common: ≥1/10; 
  • Common: ≥1/100 to <1/10; 
  • Uncommon: ≥1/1000 to <1/100; 
  • Rare: ≥1/10000 to <1/1000; 
  • Very rare: <1/10000; 
  • Frequency not known: cannot be estimated from the available data.

DRUG INTERACTIONS

Diuretics

 Empagliflozin may increase the diuretic effect of thiazide and loop diuretics, which may increase the risk of dehydration and hypotension.

Insulin and insulin secretagogues

Insulin and insulin secretagogues, such as sulfonylureas, may increase the risk of hypoglycaemia. Therefore, dose reduction of insulin or insulin secretagogues may be required when used concomitantly with empagliflozin.

SPECIAL PRECAUTIONS

With caution

The medicinal product should be used with caution in the following groups of patients:

• • patients at risk of hypovolaemia (use of antihypertensive medicinal products with a history of hypotension); 
  • patients with gastrointestinal disorders leading to fluid loss; 
  • patients aged over 75 years; 
  • patients receiving the medicinal product in combination with sulfonylureas or insulin; 
  • patients with genitourinary tract infections; 
  • patients following a low-carbohydrate diet; 
  • patients with a history of diabetic ketoacidosis; 
  • patients with low secretory activity of pancreatic beta-cells. 

The medicinal product is not recommended for patients with type 1 diabetes mellitus or for the treatment of diabetic ketoacidosis.

Diabetic ketoacidosis

Rare cases of diabetic ketoacidosis have been reported with the use of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, including empagliflozin.

In some cases, the presentation was atypical, with only a moderate increase in blood glucose levels (not exceeding 14 mmol/L (250 mg/dL)).

The risk of diabetic ketoacidosis should be considered if nonspecific symptoms occur, such as:

• • nausea; 
  • vomiting; 
  • loss of appetite; 
  • abdominal pain; 
  • excessive thirst; 
  • difficulty breathing; 
  • disorientation; 
  • unexplained fatigue; 
  • drowsiness. 

If such symptoms develop, patients should be assessed immediately for ketoacidosis regardless of blood glucose concentration.

Treatment with the medicinal product should be discontinued or temporarily interrupted until the diagnosis is established.