COLEFER ORAL DROPS

COMPOSITION

 In 1 ml of the product contains:

• • vitamin A (retinyl palmitate) — 20,000 IU 
  • vitamin D₃ (cholecalciferol) — 10,000 IU. 

INDICATIONS FOR USE 

·deficiency of vitamin A and D₃; 

·  supportive treatment of skin and mucous membrane diseases (including psoriasis, ichthyosis, and dermatoses resulting from progression of malignant processes). 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

Colefer is taken orally, dissolved in a spoonful of liquid.

Children aged 4 months to 12 months: 2 drops per day

Children aged 1 year to 18 years: 3 drops per day

Adults: 3 drops 2 times per day

Pregnant and lactating women: 3 drops 2 times per day. (No more than 4000 IU of vitamin A)

DOSAGE FORM

Oral drops, 10 ml in a vial

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics

Vitamin A (retinol) is a fat-soluble vitamin essential for growth, epithelial differentiation, and mucosal integrity. It has antioxidant properties and neutralizes free radicals.

Retinol is involved in:

• • formation of rhodopsin (night vision); 
  • metabolism of proteins, carbohydrates, and steroid hormones; 
  • regulation of thyroid function; 
  • stimulation of hepatic enzyme activity. 

Vitamin D₃ and its metabolites maintain physiological calcium and phosphate levels in blood. Together with parathyroid hormone, they:

• • enhance intestinal calcium absorption; 
  • regulate renal calcium excretion; 
  • modulate osteoclast activity. 

This supports:

• • bone mineralization; 
  • neuromuscular function. 

Vitamins A and D₃ act synergistically via RXR and VDR receptors, regulating gene expression. This explains their use in dermatological conditions (psoriasis, T-cell lymphoma, keratoses).

Pharmacokinetics

Vitamin A:

• • rapidly absorbed in the small intestine (60–90% bioavailability); 
  • stored in the liver as retinol esters; 
  • transported in blood bound to proteins; 
  • metabolized to retinal and retinoic acid; 
  • excreted via urine and bile. 

Vitamin D₃:

• • absorbed in the small intestine with bile acids (50–80% bioavailability); 
  • transported to the liver for hydroxylation; 
  • further metabolized in liver and kidneys; 
  • mainly excreted in bile, partly in urine.

CONTRAINDICATIONS

·hypersensitivity to retinol, cholecalciferol, or any excipients of the product; 

·hypervitaminosis A and/or vitamin D₃; 

·renal insufficiency; 

·hypercalcemia; 

·malabsorption syndrome; 

·not recommended in infants under 4 months of age due to possible hypersensitivity reactions; 

·  concomitant use with other products containing vitamin A and/or vitamin D₃ is contraindicated.

ADVERSE REACTIONS

In patients with increased sensitivity to vitamin A and/or D₃ (rare) or during prolonged use of high doses, hypervitaminosis A and D₃ may develop.

The following may also occur:

• • dry mouth 
  • increased calcium levels in blood and/or urine 
  • tissue calcification 
  • dizziness 
  • irritability 
  • angular cheilitis 
  • hair loss 
  • dry skin 
  • abdominal pain 
  • anemia 
  • subcutaneous edema 
  • bone and joint pain 

These symptoms usually disappear completely after discontinuation of the vitamins.

Prolonged use of vitamin A may cause liver damage.

DRUG INTERACTIONS

Absorption of vitamin A may be reduced when used concomitantly with:

• • cholestyramine, colestipol 
  • oral neomycin 
  • mineral oil 

In such cases, an increased dose of vitamin A may be required.

Oral contraceptives increase plasma concentrations of vitamin A.

Concomitant use of vitamin A with other retinoids may increase its toxicity.

High doses of vitamin A (>50,000 IU) combined with tetracyclines may cause intracranial hypertension.

Concomitant use with alcohol may enhance hepatotoxic effects.

Long-term use of aluminum-containing antacids together with vitamin D₃ may increase blood aluminum levels, leading to toxic effects on bone tissue.

SPECIAL PRECAUTIONS

• • Overdose should be avoided. 
  • During treatment, foods rich in vitamin A (e.g., liver) should not be consumed. 
  • Use with special caution in pregnant women. 
  • Caution is required in patients with: 
  • immobilization 
  • use of thiazide and other diuretics 
  • urolithiasis 
  • heart diseases 
  • use of cardiac glycosides 
  • In infants with congenitally small anterior fontanelle, Colefer should be used with particular caution. 

Pregnancy and lactation

High doses of vitamins A and D₃ should be avoided due to potential fetal toxicity.

During pregnancy and breastfeeding, the daily dose of vitamin A must not exceed 4000 IU.