КЛОДИФЕН НЕЙРО

СОСТАВ

Одна капсула содержит:

• • Диклофенак натрия — 50 мг; 
  • Тиамина гидрохлорид — 50 мг; 
  • Пиридоксина гидрохлорид — 50 мг; 
  • Цианокобаламин — 0,25 мг.

ПОКАЗАНИЯ к применению 

Воспалительная боль. Воспалительные формы ревматических заболеваний:

• • хронический полиартрит; 
  • анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); 
  • артроз; 
  • спондилоартрит; 
  • невралгии, такие как цервикальный синдром, люмбаго, ишиас.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, предпочтительно перед едой.

Побочные эффекты можно минимизировать, используя минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от клинической картины. Суточную дозу следует разделять на 2–3 приема.

Решение о продолжительности лечения принимает врач.

Дозирование

В зависимости от тяжести заболевания рекомендуемая доза составляет 1–3 капсулы в сутки, что соответствует 50–150 мг диклофенака натрия.

Взрослые (от 18 лет):

• • начальная доза: 100–150 мг диклофенака натрия (по 1 капсуле 2–3 раза в сутки); 
  • поддерживающая доза: обычно 1–2 капсулы в сутки; 
  • максимальная суточная доза: не более 3 капсул.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы №30.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Клодифен Нейро — комбинированный препарат, содержащий диклофенак и нейротропные витамины B1, B6 и B12.

Диклофенак, главным образом за счет ингибирования синтеза простагландинов, обладает противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. В высоких дозах он временно подавляет экспериментально индуцированную агрегацию тромбоцитов.

У человека диклофенак уменьшает воспалительную боль, отек и лихорадку. Он также ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ и коллагеном.

Витамины B1 (тиамин), B6 (пиридоксин) и B12 (цианокобаламин) являются коферментами обменных процессов, особенно в нервной ткани, и усиливают анальгезирующий эффект диклофенака.

Терапевтическое применение этих витаминов при заболеваниях нервной системы направлено, с одной стороны, на компенсацию дефицита, а с другой — на стимуляцию процессов восстановления нервной ткани.

Фармакокинетика

Диклофенак

Всасывание:

 Диклофенак полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме (1,5 мкг/мл) достигается примерно через 2 часа после приема 50 мг. Между дозой и уровнем в крови существует линейная зависимость. При приеме с пищей всасывание замедляется, но его степень не изменяется. Препарат подвергается эффекту первого прохождения через печень (около 50%).

Распределение:

 Связывание с белками плазмы — 99,7% (в основном альбумин). Объем распределения — 0,12–0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 2–4 часа. В синовиальной жидкости концентрация дольше остается выше, чем в плазме (до 11 часов). Также проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм:

 Метаболизируется в печени путем глюкуронирования, гидроксилирования и метоксилирования с образованием нескольких фенольных метаболитов, часть из которых фармакологически активна, но значительно слабее диклофенака.

Выведение:

 Плазменный клиренс — 263 ± 56 мл/мин, период полувыведения — 1–2 часа. Около 60% выводится с мочой в виде метаболитов и конъюгатов, менее 1% — в неизмененном виде, остальное — с желчью.

Тиамин (B1):

 Всасывается дозозависимо. Период полувыведения — около 96 минут, биологический — 10–20 дней. Не накапливается, избыток выводится с мочой.

Пиридоксин (B6):

 Быстро всасывается в верхних отделах кишечника. Период полувыведения — 15–20 дней.

Цианокобаламин (B12):

 Всасывается двумя путями: с участием внутреннего фактора и путем пассивной диффузии. При нарушениях ЖКТ или отсутствии внутреннего фактора всасывание снижается. Выводится преимущественно с желчью и подвергается энтерогепатической циркуляции. Период полувыведения — около 6 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

·Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата. 

·Диклофенак противопоказан пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других НПВС возникают или усиливаются приступы астмы, крапивница или острый ринит. 

·Язва желудка или кишечника в активной стадии, кровотечение или перфорация. 

·  Рецидив пептической язвы или кровотечения (два и более эпизодов подтвержденных язв или кровотечений в анамнезе). 

·Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, связанные с терапией НПВС, в анамнезе. 

·Гематологические заболевания (например, нарушения кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез). 

·Установленная сердечная недостаточность (NYHA II–IV). 

·Ишемическая болезнь сердца. 

·Заболевания периферических артерий. 

·Цереброваскулярные заболевания. 

·Цереброваскулярное кровотечение. 

·Острое массивное кровотечение. 

·Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. 

·Беременность. 

·Дети и подростки до 18 лет (в связи с высоким содержанием витаминов группы B).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Инфекционные и паразитарные заболевания:

 Очень редко — обострение воспалительных процессов, связанных с инфекцией (возможная связь с механизмом действия НПВС).

Со стороны крови и лимфатической системы:

 Очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

 Редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок);

 очень редко — ангионевротический отек (в том числе отек лица).

Психические нарушения:

 Очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции.

Со стороны нервной системы:

 Часто — головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость;

 очень редко — парестезии, нарушение вкуса, нарушение памяти, судороги, тремор, тревожность, асептический менингит, цереброваскулярные нарушения;

 Со стороны органа зрения:

 Нечасто — нарушения зрения (нечеткость, диплопия).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

 Часто — вертиго; редко — шум в ушах, преходящие нарушения слуха.

Со стороны сердца:

 Очень редко — сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов:

 Очень редко — артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

 Редко — астма (включая одышку);

 очень редко — пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — тошнота, рвота, диарея, незначительные кровотечения;

часто — диспепсия, боли в животе, метеоризм, анорексия;

редко — гастрит, кровавая рвота, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, язвы ЖКТ;

 очень редко — колит (включая язвенный и геморрагический), стоматит, глоссит, поражения пищевода, кишечные стриктуры, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — повышение трансаминаз;

нечасто — гепатит, желтуха, поражение печени;

очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — сыпь;  нечасто — крапивница; очень редко — тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит), фотосенсибилизация, зуд, пурпура, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Ацетилсалициловая кислота:

 Взаимное снижение концентрации в сыворотке крови и дополнительный риск поражения ЖКТ (комбинация не рекомендуется).

Алкоголь:

 Повышает риск желудочно-кишечного кровотечения (следует избегать).

Антикоагулянты и антиагреганты:

 Повышается риск кровотечения; необходим контроль коагуляции.

Пероральные противодиабетические средства:

 Возможны колебания уровня глюкозы; требуется контроль.

Сердечные гликозиды (например, дигоксин):

 Повышение уровня в крови; необходим мониторинг и коррекция дозы.

Циклоспорин:

 Повышение нефро-, гепато- и ЖКТ-токсичности, возможна гиперкалиемия (следует избегать или снижать дозу).

Колестирамин, колестипол:

 Снижают всасывание диклофенака (принимать за 1 час до или через 4–6 часов после).

Кортикостероиды:

 Повышение риска язв и кровотечений ЖКТ.

Ингибиторы CYP2C9 (сульфинпиразон, вориконазол):

 Повышение уровня диклофенака (рекомендуется снижение дозы).

Диуретики и гипотензивные средства:

 Ослабление гипотензивного эффекта и риск нефротоксичности (особенно при обезвоживании).

Калийсберегающие диуретики:

 Риск гиперкалиемии.

Метотрексат:

 Повышение токсичности метотрексата (с осторожностью при интервале <24 ч).

Другие НПВС:

Повышение риска побочных эффектов (комбинация не рекомендуется).

Фенитоин:

 Возможное повышение уровня фенитоина.

Хинолоны:

 Риск судорог (не рекомендуется).

СИОЗС:

 Повышение риска ЖКТ-кровотечений.

Такролимус:

 Риск гиперкалиемии и почечной недостаточности (избегать).

Триамтерен:

 Риск почечной недостаточности.

Взаимодействие тиамина (B1)

• • Алкоголь, черный чай — снижение всасывания 
  • Антациды — снижение всасывания 
  • Сульфитсодержащие напитки — разрушение тиамина 
  • 5-фторурацил — инактивация тиамина 
  • Петлевые диуретики (фуросемид) — увеличение выведения 

Взаимодействие пиридоксина (B6)

• • L-допа — снижение эффекта 
  • Изониазид, гидралазин, D-пеницилламин, циклосерин — повышение потребности в B6.

ОСОБЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Следует избегать применения диклофенака в комбинации с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за риска дополнительных нежелательных эффектов

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Для всех НПВС сообщались случаи язв, кровотечений и перфораций ЖКТ, которые могут быть летальными. Они могут возникать в любое время лечения, даже без предшествующих симптомов.

Риск выше:

• • у пожилых пациентов 
  • при высоких дозах 
  • при язвенной болезни в анамнезе 
  • при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты или других повышающих риск препаратов 

При появлении кровотечения или язвы лечение следует немедленно прекратить.

При необходимости пациентам назначают защитные препараты (мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет повышен риск тяжелых ЖКТ-осложнений (кровотечения, перфорации).

 Рекомендуется минимальная эффективная доза.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Возможна задержка жидкости и отеки.

Диклофенак может повышать риск:

• • инфаркта миокарда 
  • инсульта
  •  особенно при высоких дозах и длительном применении. 

Применять с осторожностью у пациентов с:

• • гипертонией 
  • сердечной недостаточностью 
  • ИБС 
  • заболеваниями периферических сосудов 

Кожные реакции

Редко возможны тяжелые реакции:

• • синдром Стивенса–Джонсона 
  • токсический эпидермальный некролиз 
  • эксфолиативный дерматит 

При первых признаках сыпи препарат отменяют.

Печень

Возможны повышения ферментов печени, гепатит и печеночная недостаточность.

 Требуется контроль функции печени при длительном применении.

Почки и водно-электролитный баланс

НПВС могут вызывать:

• • задержку жидкости 
  • отеки 
  • ухудшение функции почек 

Особый контроль у пациентов с:

• • сердечной/почечной недостаточностью 
  • диуретической терапией 
  • обезвоживанием 

Кровь и коагуляция

Возможны нарушения кроветворения и агрегации тромбоцитов.

 При длительной терапии необходим контроль крови.

Нервная система и витамин B6

При длительном приеме высоких доз B6 (>50 мг/сут 6–12 мес) возможна периферическая нейропатия.

Астма и аллергия

Пациенты с астмой, аллергическим ринитом или полипами носа имеют повышенный риск реакций:

• • бронхоспазм 
  • крапивница 
  • ангионевротический отек 

Беременность и лактация

• • В 3 триместре: противопоказан 
  • Может вызывать пороки развития и осложнения у плода 
  • Проникает в грудное молоко 
  • Витамины B1, B6, B12 противопоказаны в высоких дозах при беременности