CLODIFEN AMP.

COMPOSITION

Each 1 ampoule contains:

 diclofenac sodium 75 mg. 

INDICATIONS FOR USE 

The drug for intramuscular administration is indicated for:

• • inflammatory and degenerative rheumatic diseases (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, osteoarthritis, spondyloarthritis), vertebral pain syndrome, extra-articular rheumatism; 
  • acute gout attacks; 
  • renal and hepatic colic; 
  • post-traumatic and postoperative pain associated with inflammation and swelling, e.g., after dental and orthopedic surgery; 
  • severe migraine attacks. 

Indications (I\V infusion):

For intravenous infusion, the drug is used for treatment or prevention of postoperative pain. 

DOSAGE AND ADMINISTRATION

The drug should not be used for more than 2 days; if necessary, treatment may be continued with oral forms.

Intramuscular administration

Usual dose: 75 mg (1 ampoule) once daily, deep IM injection into the upper outer quadrant of the gluteal muscle.

In severe cases (e.g., colic), the dose may be increased to 150 mg/day (2 injections of 75 mg) with several hours between injections (one in each gluteal muscle).

Alternatively, 75 mg may be combined with other dosage forms (tablets, suppositories), with a maximum daily dose of 150 mg.

For migraine attacks, an initial dose of 75 mg may be given; if necessary, it may be combined with a 100 mg suppository. Maximum daily dose on day 1: 175 mg.

Intravenous infusion

IV bolus injection is not allowed.

Before infusion, dilute in 100–500 mL of 0.9% sodium chloride. 

Regimens:

1. 1. Treatment of postoperative pain: 
   • 75 mg infused over 30 min–2 hours 
   • may be repeated after several hours 
   • max daily dose: 150 mg 
   1. Prevention of postoperative pain: 
   • 25–50 mg 15 min–1 hour after surgery 
   • then continuous infusion ~5 mg/hour 
   • max daily dose: 150 mg.

DOSAGE FORM

Ampoules No. 5,  each ampoule contains 3 ml

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics

 Clodifen contains diclofenac sodium, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with pronounced analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic effects.

Its main mechanism is inhibition of prostaglandin biosynthesis, which plays a key role in inflammation, pain, and fever.

In rheumatic diseases, it reduces pain at rest and on movement, morning stiffness, joint swelling, and improves joint function.

In vitro, diclofenac at therapeutic concentrations does not inhibit cartilage proteoglycan synthesis.

It provides rapid relief in post-traumatic and post-operative inflammation and pain, and is effective in moderate to severe non-rheumatic pain and primary dysmenorrhea.

Pharmacokinetics

• • Peak plasma concentration after IM administration: ~20 minutes 
  • Linear dose–concentration relationship 
  • AUC after parenteral use is ~2× higher than oral/rectal due to bypassing first-pass metabolism 
  • Protein binding: ~99.7% (mainly albumin) 
  • Penetrates synovial fluid; peak reached 2–4 hours after plasma peak 
  • Longer persistence in synovial fluid (up to 12 hours higher than plasma) 
  • Plasma half-life: 1–2 hours 
  • Hepatic metabolism into several metabolites (some active) 
  • Excretion: ~60% urine (as glucuronides), remainder bile; <1% unchanged 
  • Total plasma clearance: ~263 ml/min.

CONTRAINDICATIONS

·Hypersensitivity to diclofenac or any component of the drug 

·History of gastrointestinal bleeding or perforation related to previous NSAID therapy 

·Active peptic ulcer or gastrointestinal bleeding, or recurrent ulcer/bleeding history 

·NSAID-induced asthma, angioedema, urticaria, or acute rhinitis triggered by ibuprofen, acetylsalicylic acid, or other NSAIDs 

·Inflammatory bowel disease (Crohn’s disease, ulcerative colitis) 

·Severe hepatic impairment 

·Severe heart failure 

·Moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) 

·High risk of postoperative bleeding, coagulation disorders, hypocoagulation, hematopoietic disorders, or cerebrovascular bleeding 

·Treatment of postoperative pain after coronary artery bypass graft (CABG) surgery 

·Third trimester of pregnancy 

·  Children and adolescents under 18 years.

ADVERSE REACTIONS

Nervous system disorders: headache, dizziness; rarely somnolence; very rarely paresthesia, memory impairment, seizures, anxiety, tremor, tinnitus, hearing impairment.

Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, abdominal pain, flatulence, decreased appetite; rarely gastritis, gastrointestinal bleeding, hematemesis, hemorrhagic diarrhea, melena, gastric or intestinal ulcer (with or without bleeding or perforation);

 very rarely colitis (including hemorrhagic colitis and exacerbation of ulcerative colitis or Crohn’s disease), constipation, stomatitis, glossitis, esophageal disorders, diaphragm-like intestinal strictures, pancreatitis.

DRUG INTERACTIONS

The following interactions have been observed with diclofenac (injectable and other forms):

• • Digoxin:
  •  possible increase in serum digoxin levels; monitoring recommended. 
  • Diuretics and antihypertensives (beta-blockers, ACE inhibitors):
  •  may reduce antihypertensive effects; monitor BP, renal function, and hydration status. 
  • Hyperkalemia-inducing agents (potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, trimethoprim):
  •  increased risk of hyperkalemia; monitor serum potassium. 
  • Other NSAIDs and corticosteroids:
  •  increased risk of gastrointestinal adverse effects. 
  • Anticoagulants/antithrombotics:
  •  increased bleeding risk; close monitoring required. 
  • SSRIs:
  •  increased risk of GI bleeding. 
  • Oral antidiabetic drugs:
  •  rare hypo- or hyperglycemia; glucose monitoring recommended. 
  • Phenytoin:
  •  possible increased phenytoin exposure; monitoring required. 
  • Methotrexate:
  •  increased toxicity risk, especially within 24 hours. 
  • Cyclosporine and tacrolimus:
  •  increased nephrotoxicity; dose adjustment and renal monitoring recommended. 
  • Quinolone antibiotics:
  •  rare reports of seizures with combined use.

SPECIAL PRECAUTIONS

With all NSAIDs, including diclofenac, cases of gastrointestinal bleeding (hematemesis, melena), ulceration, or perforation have been reported, which may be fatal. These events may occur at any time during treatment, with or without warning symptoms, including in patients with a history of serious gastrointestinal disorders.

NSAIDs may increase the risk of serious cardiovascular thrombotic events, including myocardial infarction and stroke, which may be fatal. Therefore, Clodifen is not recommended for the treatment of postoperative pain in coronary artery bypass graft (CABG) surgery. To minimize cardiovascular risk, the lowest effective dose should be used for the shortest possible duration, especially in patients with cardiovascular risk factors.

Use during pregnancy and lactation

During the first and second trimesters, Clodifen should be used only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus, at the lowest effective dose and for the shortest duration possible.

Diclofenac is contraindicated in the third trimester due to risks of uterine contractility inhibition and premature closure of the ductus arteriosus in the fetus.

Small amounts of diclofenac are excreted in breast milk; breastfeeding should be discontinued during treatment.